Covid Có Thể Nâng Cao Phản Ứng Của Bạn Đối Với Vắc Xin Cúm—Nếu Bạn Là Nam Giới năm 2025

Hệ thống miễn dịch là phức tạp. Và đúng là như vậy—bảo vệ cơ thể con người khỏi những đe dọa ngoại lai (như Covid-19) là một công việc cả ngày. Ngoài ra, hệ thống miễn dịch của mỗi người phản ứng đặc biệt với một mối đe dọa xâm lược. Việc giải mã tại sao đã là thách thức của các nhà khoa học suốt nhiều năm.

Giới tính sinh học đã lâu đã biết đến tác động một số. “Nói chung, nam giới thường có nhiễm trùng nặng hơn so với nữ giới,” Camila Consiglio, một nhà miễn dịch hệ thống tại Đại học Lund ở Thụy Điển, nói. “Ngược lại, chúng ta biết rằng nữ giới có phản ứng tốt hơn đối với vắc xin.” Nhưng điều chưa biết trước đại dịch là một nhiễm trùng như Covid có thể thay đổi những khác biệt giới tính này, làm tăng biến động trong phản ứng miễn dịch trên toàn dân số.

Trong một bài báo gần đây được xuất bản trên Nature, một nhóm do John Tsang—một nhà miễn dịch hệ thống tại Đại học Yale—lãnh đạo đã phát hiện ra rằng Covid có thể ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch lâu dài sau nhiễm trùng, thay đổi cách mọi người phản ứng với vắc xin sau đó cho một bệnh khác nhau. Cụ thể, họ phát hiện ra rằng nam giới đã hồi phục từ một cơn sốt nhẹ của Covid phản ứng mạnh mẽ hơn với vắc xin cúm sau này so với nữ giới đã hồi phục từ Covid, và cũng mạnh mẽ hơn so với nhóm kiểm soát khỏe mạnh—đảo ngược sự khác biệt giới tính thông thường. Các nhà khoa học nghĩ rằng những kết quả này có thể giúp các nhà nghiên cứu xây dựng vắc xin tốt hơn và tìm hiểu tại sao mầm bệnh ảnh hưởng đến mọi người một cách khác nhau. Việc biết bạn có nhiều hay ít dễ bị nhiễm trùng có thể giúp cá nhân hóa chăm sóc y tế của bạn trong tương lai—điều này có thể cứu sống.

Nhóm nghiên cứu của Tsang đã từng nghiên cứu về ảnh hưởng lâu dài của nhiễm trùng đối với hệ thống miễn dịch của người—nhưng sự xuất hiện của Covid vào năm 2020 đột ngột làm cho việc nghiên cứu này dễ dàng hơn nhiều. “Chúng tôi có được làn sóng lớn xảy ra trong khoảng thời gian rất ngắn đối với một dân số rất lớn,” Tsang nói. Có nhiều người cùng một lúc trải qua một cơn nhiễm trùng nhẹ và sau đó hồi phục là một sự kiện hiếm có, và nó tạo ra một nhóm xuất sắc để lấy mẫu. Bằng cách theo dõi những bệnh nhân khỏe mạnh này, Tsang nghĩ, họ có thể kiểm tra một cách đáng tin cậy xem hệ thống miễn dịch của những người khác nhau phản ứng ra sao với một loại vắc xin sau một cơn nhiễm trùng.

Vậy là, nhóm nghiên cứu thu thập mẫu máu từ 33 bệnh nhân đã hồi phục từ Covid nhẹ, cũng như từ 40 người kiểm soát khỏe mạnh về tuổi và giới tính chưa bị nhiễm virus. Sau đó, tất cả các người tham gia đều nhận được vắc xin cúm theo mùa, và sau đó máu lại được thu thập ở một số điểm khác nhau (với một số mẫu được lấy sau 100 ngày từ lúc tiêm vắc xin). 

Bước tiếp theo là chạy tất cả các mẫu này qua toàn bộ máu transcriptomics—một dạng xét nghiệm gen học cho thấy tất cả các gen đang được sử dụng (hoặc “biểu hiện”) bởi tế bào máu để tạo ra các chất cần thiết, bao gồm các phân tử miễn dịch. Điều này cung cấp một cái nhìn tổng quan về sự khác biệt tiềm ẩn trong hoạt động miễn dịch giữa nam và nữ. Mặc dù có một số khác biệt cơ bản nhỏ trước khi nhận vắc xin cúm, những khác biệt rõ ràng hơn được phát hiện ngay sau đó. “Bạn thấy phản ứng viêm nhiễm mạnh mẽ hơn ở nam giới đã hồi phục từ Covid,” Tsang nói, cho thấy rằng nam giới đã hồi phục từ Covid tạo ra nhiều tế bào sản xuất kháng thể và kháng thể hơn sau khi tiêm vắc xin. “Điều đó là một điều bất ngờ lớn. Thường xuyên, bạn thấy phản ứng kiểu đó cao hơn ở nữ giới.”

Mặc dù toàn bộ transcriptomics máu đã hữu ích, nhưng nó chỉ cung cấp một cái nhìn tổng quan về những gì đang diễn ra. Tiếp theo, các nhà khoa học chuyển sang một kỹ thuật gọi là CITE-seq. Điều này cho phép họ biết được tế bào nào đang biểu hiện các gen khác nhau qua nam và nữ, và những protein cụ thể họ đang tạo ra. Phần tốt nhất là CITE-seq có thể được sử dụng với cùng các mẫu máu thu thập từ bệnh nhân. “Chỉ có một loại mẫu, và bạn chỉ đo lường nó mạnh mẽ,” Tsang nói.

Một loại tế bào cụ thể có vẻ đóng góp vào phản ứng với vắc xin cúm: tế bào T nhớ hiệu quả (được tạo ra sau một cơn nhiễm trùng và có thể “nhớ” chủng vi khuẩn cụ thể mà chúng gặp phải) với một receptor được gọi là GPR56 được biểu hiện trên bề mặt của chúng. Như đã phát hiện, nam giới đã hồi phục từ Covid có nhiều hơn những tế bào này so với nữ giới đã hồi phục từ Covid và nhóm kiểm soát khỏe mạnh. Nhưng tại sao những tế bào này, có vẻ liên quan đến Covid, lại phản ứng với vắc xin cúm?

“Giả định kiểu mẫu là một cơn nhiễm trùng sẽ tạo ra các tế bào chuyên biệt cho virus đó,” Tsang nói. Nhưng như anh giải thích, điều này không nhất thiết là đúng. Những tế bào miễn dịch phản ứng rộng rãi hơn cũng có thể được kích thích. Được biết đến với tên gọi là “tế bào ngoại vi,” chúng phản ứng rất nhanh chóng với vắc xin, gửi tín hiệu cảnh báo dẫn đến hệ thống miễn dịch tạo ra kháng thể phản ứng. 

Thực sự, khi các nhà khoa học kiểm tra các tế bào T dương GPR56, họ phát hiện rằng chúng có đặc điểm giống với tế bào ngoại vi đã được biết đến được kích thích trong giai đoạn nhiễm trùng Covid cấp. Do đó, họ giả thuyết, những tế bào dương GPR56 này có thể hoạt động theo cách tương tự như tế bào ngoại vi, tồn tại trong cơ thể sau Covid, và khởi động phản ứng miễn dịch đối với những kẻ xâm lược khác—trong trường hợp này là vắc xin cúm. 

Để chứng minh lý thuyết này, các nhà khoa học cần xem tế bào T dương GPR56 phản ứng ra sao với một cái gì đó tương tự như nhiễm trùng hoặc tiêm vắc xin. Khi họ cô lập những tế bào T này, nuôi chúng trong một đĩa Petri, và kích thích chúng bằng các phân tử truyền thông nhỏ được biết đến được sản xuất trong khi nhiễm trùng hoặc tiêm vắc xin, các nhà khoa học phát hiện rằng những tế bào T này sản xuất mức độ cao các protein viêm nhiễm được tìm thấy ở nam giới đã hồi phục từ Covid—cung cấp bằng chứng cho thấy loại tế bào này thực sự có thể đã kích thích phản ứng miễn dịch cuối cùng tạo ra nhiều kháng thể cúm hơn. Họ đã tìm ra hung thủ của mình.

Consiglio đang tò mò xem trong tương lai, những sự khác biệt về hệ thống miễn dịch giữa nam và nữ đã hồi phục từ Covid sẽ ảnh hưởng như thế nào khi một người thực sự bị nhiễm virus cúm hoặc một loại virus khác. Nhìn vào giới tính và nhiễm trùng trước đó cũng đặt ra câu hỏi về cách những yếu tố khác có thể ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch. Sabra Klein, một nhà vi khuẩn học tại Đại học Johns Hopkins, quan tâm đến việc xem làm thế nào một yếu tố như tuổi tác có thể đóng vai trò trong phản ứng miễn dịch và có thể tạo ra một biểu đồ trượt của phản ứng miễn dịch. “Chúng ta thường xử lý những biến số này như là nhị phân—bạn trẻ hoặc bạn già, bạn nam hay bạn nữ—và chúng ta thường không làm đủ để điều tra những giao điểm này,” Klein nói.

Cuối cùng, Tsang và đội ngũ của anh hy vọng rằng những kết quả này có thể giúp các nhà khoa học thiết kế vắc xin hiệu quả hơn hoặc tìm ra cách dự đoán cách một người có thể phản ứng với một nhiễm trùng. Họ muốn tìm hiểu xem những tế bào dương GPR này có thể được kích thích một cách hiệu quả hơn để đáp ứng với một mầm bệnh. Ngược lại, các nhà khoa học cũng tò mò về cách những tế bào này (và những tế bào khác) hoạt động trong autoimmunity, nơi hệ thống miễn dịch hoạt động quá mạnh mẽ. 

Cho đến khi đó, họ sẽ tiếp tục đánh giá sự phức tạp của hệ thống miễn dịch—đặc biệt là cách nó đã phát triển trong đại dịch. “Chúng ta luôn nghĩ về việc nghiên cứu hệ thống miễn dịch con người như là một thử nghiệm tự nhiên rất đa dạng,” Tsang nói. Nhờ vào đại dịch, cơ hội học hỏi từ thí nghiệm này đã lớn hơn nhiều—điều này có nghĩa là chúng ta hiện nay biết nhiều hơn về lý do tại sao hệ thống miễn dịch của chúng ta khác nhau đến vậy, và cách chúng thay đổi theo thời gian.